Abstract FR:

La molecule membranaire hla-g de classe ib possede les caracteristiques structurales qui devraient lui permettre d'exercer les memes fonctions que ses homologues de classe ia : association a la 2-microglobuline (2m), domaines externes formant une poche a peptide, association a cd8 et a des recepteurs nk. Son faible polymorphisme, sa distribution tissulaire restreinte et l'existence de differentes isoformes transcriptionnelles, la distinguent toutefois de ses homologues classiques. Afin d'etudier les fonctions de hla-g au cours de la gestation et dans la vie adulte, le but de notre travail a ete d'une part d'etudier son expression au niveau du placenta humain de debut et fin de gestation, ainsi que dans le thymus, et d'autre part d'analyser le routage intracellulaire des differentes isoformes de hla-g. Nous avons developpe un anticorps monoclonal specifique de hla-g par immunisation de souris double-transgeniques hla-b27/2m. Cet anticorps utilise en immunohistochimie sur coupes de placentas congeles, a mis en evidence une expression de hla-g sur les cellules endotheliales des vaisseaux foetaux localises dans les villosites chorioniques placentaires, ainsi que dans le cytotrophoblaste villeux proliferatif situe a la base de ces villosites. Cette localisation specifique, ajoutee aux cellules du cytotrophoblaste extravilleux invasif, suggere que hla-g pourrait exercer une fonction angiogenique. La combinaison de diverses techniques a revele l'expression de hla-g membranaire et soluble sur une sous-population de cellules epitheliales thymiques medullaires, suggerant le role de hla-g dans le processus de selection d'un repertoire de cellules t. Enfin, l'utilisation de molecules de fusion hla-g-egfp transfectees dans des cellules murines exprimant la 2m humaine, nous a permis de montrer que seule l'isoforme longue hla-g1 etait exprimee de facon stable a la membrane, les autres isoformes g2, g3 et g4 etant sequestrees dans le reticulum endoplasmique.