Abstract FR:

L'igfbp-2 est exprimee dans la plupart des lignees cellulaires et des tissus presentant une proliferation active. Nous avons montre que l'igfbp-2 et sa proteolyse limitee etaient etroitement impliquees dans la proliferation de deux lignees cellulaires derivees de neuroblastomes humains sk-n-sh et sh-sy5y. En presence de plasminogene, qui est active en plasmine par l'activateur du plasminogene (t-pa), on observait une induction de la proteolyse limitee de l'igfbp-2 qui augmentait la biodisponibilite de l'igf-ii et par consequent la proliferation cellulaire. Les traitements par l'acide retinoique et le tgf-, ont permis de confirmer que la proteolyse limitee de l'igfbp-2 etait associee a la proliferation cellulaire. Nous avons ensuite etudie le role de l'igfbp-2 en l'exprimant de maniere stable dans une lignee cellulaire humaine kb 3. 1 derivee d'un carcinome epidermoide. L'injection des cellules exprimant l'igfbp-2 chez les souris athymiques provoquait des tumeurs dans 100% des cas, alors que ces tumeurs apparaissaient dans 0 a 50% des cas apres injection des cellules controles. De plus les xenogreffes exprimant l'igfbp-2 se developpaient 3 a 4 fois plus vite que les xenogreffes controles. L'analyse de ces tissus par northern-blot et western-blot a montre qu'en presence d'igfbp-2, l'expression de l'igfbp-1 etait diminuee et la proteolyse de l'igfbp-3 augmentee. L'ensemble de ces evenements concouraient a augmenter la biodisponibilite des igf qui par leurs effets mitogenes favorisaient le developpement tumoral. Un effet propre de l'igfbp-2 n'est toutefois pas a exclure. L'ensemble de ces donnees est en faveur d'une implication de l'igfbp-2 dans la proliferation et le pouvoir tumorigene de ces lignees cellulaires.