Abstract FR:

Le cycle replicatif des retrovirus comprend l'insertion d'une copie d'adn double brin de leur genome arn dans un chromosome de la cellule hote. Celle-ci se produit suite a une reaction de recombinaison realisee par la machinerie virale. Bien qu'aucune specificite de sequence n'ait ete mise en evidence, la distribution des sites d'integration n'est pas aleatoire. En particulier, l'integration se fait preferentiellement dans des regions transcriptionnellement actives et sensibles a la dnase i. Nous nous sommes interesses, au cours de ce travail, a l'intervention potentielle d'une enzyme cellulaire, l'adn topoisomerase ii, capable de moduler la topologie et l'organisation de l'adn intracellulaire. Nous avons donc mesure l'efficacite d'integration de hiv et de momlv dans des lignees presentant des niveaux d'expression differentiels de l'enzyme. Dans un premier temps, nous avons etudie le cas de lymphocytes quiescents issus du sang peripherique dont le niveau d'expression de l'adn topoisomerase ii est negligeable. Les resultats ont montre une diminution du nombre d'evenements d'integration dans ces cellules en go par rapport aux lymphocytes actives a la pha et a l'ii2. Dans un deuxieme temps, nous avons compare l'efficacite d'integration de hiv et de momlv dans des lignees exprimant l'enzyme a des niveaux differents. Dans le cas de momlv, la sous-expression de l'enzyme est due a l'adaptation de cellules de hamster a un agent antitumoral, la 9-oh-ellipticine et, dans le cas de hiv, la diminution de l'expression a ete obtenue via l'expression cellulaire d'arn antisens diriges contre les messagers de l'enzyme. Dans les deux modeles, nous avons pu observe une diminution du nombre d'evenements d'integration. Ces resultats montrent que des enzymes capables de moduler l'organisation de l'adn ont une influence sur l'integration de l'adn retroviral.