Abstract FR:

La biosynthèse du complément C3 par des cellules épithéliales de foie de rat est stimulée par des cytokines produites dans du milieu conditionné par des lymphomonocytes humains actives par un mitogène. Parmi elles, quatre interleukines définies, impliquées dans la réaction inflammatoire, l’IL-1α, l’'IL-1β, le TNFα et l'IL-6, ont été incubées avec les cellules hépatiques. L'IL-1α, l'IL-1β et le TNFα produits par recombinaison génétique ou d'origine naturelle stimulent individuellement la production de C3 de manière dose-dépendante. La réponse des cellules est abolie par l'immunosoustraction de l'interleukine du milieu d'incubation, démontrant sa participation directe à l'activité stimulante. L'incubation simultanée d'IL-1 et de TNFα stimule la production du C3 de manière additive. Par contre, l 'IL-6 naturelle possède une activité stimulante alors que sa forme recombinante en est dépourvue. Pourtant, des expériences de fixation spécifique de L'IL-6 radiomarquée sur les cellules révèlent que les formes naturelles et recombinantes possèdent la même affinité pour leur récepteur. L'activité stimulante de la préparation naturelle est partiellement diminuée par l'immunosoustraction de l’IL-6, et totalement restaurée par la substitution de la molécule naturelle par sa forme recombinante. L’IL-6 ne stimule donc pas directement la production du C3 mais amplifie l'activité stimulante de composants co-purifies. Cet effet synergique de l'IL-6 est confirmé par l'incubation simultanée de l’IL-6 et de l’IL-1 d'une part et du TNFα d'autre part. La contribution de l’IL-6 à l'activité stimulante de l'IL-1 et du TNFα peut donc résulter d'une régulation de l'expression des récepteurs spécifiques de chacune de ces deux cytokines. La mesure de la fixation spécifique d'IL-1 et de TNFα radiomarqués sur les membranes cellulaires permet d'identifier et de dénombrer les récepteurs respectifs et enfin de mesurer leur affinité pour le ligand. L'incubation des cellules avec l'IL-6 réprime rapidement et durablement l'expression des récepteurs de l'IL-1 et ne permet certainement pas d'expliquer la synergie entre ces deux molécules. Par contre, la régulation du nombre de récepteurs du TNFα, dont l'expression est multipliée par 9 en présence d’IL-6, peut parfaitement rendre compte de l'effet amplificateur de cette IL-6 sur la stimulation de la production hépatique du C3 par le TNFα.