Abstract FR:

Cette these a pour objet l'etude des signaux non specifiques d'antigene necessaires a l'activation des lymphocytes t periferiques dans un systeme de culture en agar. Les conditions pour l'activation et la proliferation clonale des lymphocytes t formant colonies ont ete etablies en presence d'un mitogene (phytohemagglutimine) et et d'un facteur de croissance (l'interleukin 2). Des cellules accessoires sont necessaires a la formation des colonies de lymphocytes t. La fonction accessoire implique un contact avec les lymphocytes t. Le contact met en jeu l'il-1 membranaire et potentiellement d'autres molecules qui restent a identifier. Il en resulte un signal de costimulation qui associe a la phytohemogglutimine induit l'expression de la chaine p55 du recepteur a l'interleukine 2 et la reponse proliferative. Le signal il-1 exogene est indispensable a la formation des colonies cd8. En l'absence d'anticorps anti hl-1 10% des cd4 sont actives, et en presence d'il-1 exogene on obtient l'activation de 5% des lymphocytes cd8. Par ailleurs, une sous population de lymphocytes cd4 peut etre activee et former des colonies dont les cellules exprimaient la molecule cd8. Le polymere d'agar interagit avec la membrane des lymphocytes t. L'agar, et non l'agarose, induit la modulation du complexe cd3tcr a la surface des lymphocytes cd8 et les inactive. Cet effet est selectif: il n'est pas observe pour les lymphocytes cd4. Il s'accompagne d'une phosphorylation differentielle de la chaine cd3 des lymphocytes cd8. Les mecanismes moleculaires de cette selectivite restent a elucider