thesis

Etude des mecanismes impliques dans l'autoimmunite induite par la d-penicillamine et les sels d'or chez le rat

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Jan. 1, 1990

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Institution:

Paris 7

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Des etudes anterieures ont montre que l'injection de chlorure mercurique chez le rat brown-norway provoque une maladie autoimmune caracterisee par une lymphoproliferation des cellules t auxiliaires et b, par une hyperimmunoglobulinemie et par la production de nombreux autoanticorps, dont des anticorps diriges contre la membrane basale glomerulaire, responsables d'une glomerulonephrite. Une activation polyclonale des lymphocytes b aboutissant a la production d'anticorps de specificites variees est a l'origine des manifestations. Nous avons teste chez cette souche de rat des effets de la d-penicillamine et de l'aurothiopropanolsulfonate de sodium (thiol libre et thiol substitue par l'or, respectivement). Ces medicaments, connus pour induire chez l'homme des desordres autoimmuns, induisent chez le rat des manifestations autoimmunes similaires a celles observees avec le mecure. La toxicite de l'or est amplifiee par la partie soufree entrant dans la constitution du sel teste. Des desordres autoimmuns semblables apparaissent au cours de la reaction chronique du greffon contre l'hote induite par des injections repetees de splenocytes de rats brown-norway chez des hybrides (lewisbrown-norway). Des cellules t reconnaissant les molecules de classe 2 du complexe majeur d'histocompatibilite sont presentes dans tous ces modeles experimentaux. Les memes clones de cellules b sont probablement actives sous l'action de lymphocytes t anti-classe 2 allogeniques lors de la reaction du greffon contre l'hote et anti-classe 2 du soi dans le cas de l'autoimmunite induite par des toxiques et des medicaments