thesis

Laminines, intégrines et cytosquelette dans la modulation des adhésions focales

Defense date:

Jan. 1, 1997

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Institution:

Lyon 1

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Les adhesions focales sont impliquees dans l'adhesion cellulaire. Ces complexes multiproteiques sont formes autour des integrines, recepteurs transmembranaires en contact a la fois avec les proteines matricielles et des proteines intracellulaires. Nous avons analyse la formation des adhesions focales dans des fibroblastes humains ou murins afin d'individualiser les roles de la matrice extracellulaire (isoformes de laminine), des integrines (31 et 61) et de l'integrite du cytosquelette (cellules deficientes en vimentine) dans ce processus. Les adhesions focales formees lors de l'adhesion a la laminine 1 different de celles induites par d'autres isoformes de laminine (laminine 5 et une preparation de laminines du rein contenant les isoformes 1, 2, 10 et 11). Sur la laminine 1, les cellules forment des adhesions focales courtes et individualisees, en utilisant le recepteur 61. Sur les autres isoformes, les cellules developpent des adhesions focales fines, allongees et nuclees autour des integrines 31 et 61. Des structures similaires ont ete observees lors de l'occupation de l'integrine 31 par un anticorps dirige contre la sous-unite 3 au cours de l'adhesion cellulaire a la laminine 1. Ces resultats suggerent que la sous-unite 3 excerce une regulation trans-dominante de la sous-unite 6. La formation des adhesions focales est egalement dependante d'elements structuraux intracellulaires, notamment des filaments intermediaires de vimentine, comme nous l'avons observe in vitro. Nos resultats montrent que l'integrite de tous les elements du cytosquelette est necessaire au transfert de l'information au niveau des adhesions focales. Ces donnees indiquent que la localisation, la structure et la composition des adhesions focales dependent a la fois des proteines de la matrice extracellulaire, des integrines impliquees et de l'integrite du cytosquelette.