Abstract FR:

Les lymphocytes natural killer (nk) interviennent dans la premiere ligne de defense antibacterienne, antivirale et antitumorale. Ils se distinguent principalement des lymphocytes t et b par leur absence de recepteur specifique de l'antigene. La decouverte chez l'homme et la souris de recepteurs inhibiteurs de la toxicite (kirs) portes par les cellules nk et specifiques de molecules hla de classe-i a considerablement remanie la conception du modele de cytotoxicite nk. Parallelement, il a aussi ete clairement montre que le niveau et la nature de la glycosylation membranaire de la cellule cible ont une influence sur la sensibilite a la lyse nk. Notre travail de these a eu pour objet l'etude phenotypique et fonctionnelle in vitro des cellules nk ainsi que la caracterisation phenotypique des lymphocytes provenant de granulomes et de kystes dentaires humains. Dans un premier temps, nous avons analyse par cytometrie en flux, apres digestion enzymatique, les populations lymphocytaires extraites de lesions periapicales dentaires humaines. Nous avons ainsi mis notamment en evidence les cellules nk caracterisees a la fois par la presence et l'absence de marqueurscellulaires (cd2+, cd3, cd56+). Un deuxieme volet de ce travail a porte sur l'etude du role potentiel des cellules nk du donneur dans la maladie de greffon contre l'hote apres greffe de moelle osseuse. Apres stimulation de lymphocytes du sang peripherique par des lignees lymphoblastoides, nousavons observe une forte proliferation de cellules nk au detriment des lymphocytes t. Nous n'avons pas montre de correlation entre les niveaux de proliferation des lymphocytes nk des 31 donneurs de greffe de moelle testes et l'incidence de maladie du greffon contre l'hote. Dans la derniere partie, nous nous sommes interesses a un aspect fonctionnel des cellules nk. Nous avons montre quela chaine n-glycosylee de la glycophorine a protege des cellules cibles de la lyse nk mais pas de la cytotoxicite t. La molecule nkg2-a, exprimee par les cellules nk sous la forme d'un complexe classe parmi les kirs de type c-lectine, ne semble pas interagir avec la glycophorine a.