Abstract FR:

Les cellules a6 issues d'une lignee du tubule distal de xenope forment un epithelium hautement polarise, a jonctions serrees, utilise comme modele experimental pour l'etude de l'homeostasie cellulaire, calcique en particulier, des phenomenes de regulation du volume cellulaire et des transports transepitheliaux de sodium et de chlore. Le ca#2#+#i joue un role important de messager intracellulaire. Cette fonction implique le maintien d'une concentration calcique intracellulaire faible. Dans les cellules a6, l'homeostasie calcique depend d'atpases calciques membranaires (membrane basolaterale) et intracytoplasmique (reserves type ip3-sensibles), d'un echangeur na#+/ca#2#+ basolateral et de canaux calcium voltages-dependants et dihydropyridine-sensibles. Apres un choc hypo-osmotique, la regulation du volume des cellules a6 fait intervenir un signal calcium (influx de calcium par les canaux dihydropyride-sensibles) et une augmentation de la permeabilite au cl#- (dependante du ca#2#+#e#x#t et de l'integrite du cytosquelette) entrainant une depolarisation membranaire. Simultanement, une augmentation importante de l'efflux de k#+ (permettant le maintien de l'electroneutralite ionique) est mesuree. Cette cascade d'evenements assure la regulation du volume des cellules a6. Le transport transepithelial de na#+ et de cl#- est module pendant la regulation de volume cellulaire ou sous stimulation hormonale. Ainsi, des hormones ou mediateurs (avt, pge2, forskoline) peuvent activer la permeabilite apicale au cl#-, limitante du transport transepithelial de cl#- des cellules a6, par un mecanisme dependant de l'ampc et de l'integrite du reseau de microtubules. Les caracteristiques des canaux apicaux sont donc semblables a celles des canaux de type cftr mis en evidence dans d'autres epitheliums de transports (voies aeriennes, intestin). La caracterisation de l'ensemble des mecanismes de transports et d'activations mis en evidence lors de chocs hypo-osmotiques ou de stimulations hormonales nous a donc permis de proposer ces differents modeles de regulation des cellules a6