Abstract FR:

Au cours d'experiences de criblage differentiel entre des cellules epitheliales mammaires humaines (hbl100) non transformees et transformees par l'oncogene active h-ras humain, nous avons identifie un gene codant pour une proteine a doigts a zinc. Le clonage puis l'analyse de la totalite des sequences de l'adn complementaire indiquent que ce gene, ozf (only zinc finger), code pour une proteine de 33 kda, essentiellement composee de dix motifs doigt a zinc de type kruppel. Ce gene, localise sur le bras long du chromosome 19 en 19q13. 1, est preferentiellement exprime dans le cur, le foie et les muscles squelettiques. Il est egalement fortement exprime dans des cellules mammaires normales en culture, les cellules de la lignee promyelocytaires hl60 et faiblement exprime dans des fibroblastes en culture. La proteine ozf detectee par des anticorps specifiques presente un poids moleculaire de 33 kda et est de localisation nucleaire. La proteine fusion mbp-ozf presente les caracteristiques biochimiques d'une proteine a doigts a zinc: liaison a l'adn double brin et affinite pour le zinc. Les resultats obtenus par l'etude de la sequence nucleotidique du gene ozf et de son produit de traduction indiquent donc l'existence d'un gene, codant pour une proteine composee d'un domaine unique de liaison a l'adn, dont l'expression est restreinte a certains tissus ou types cellulaires. La proteine ozf pourrait moduler l'expression de certains genes, soit en entrant en competition pour une meme sequence cible avec d'autres proteines regulatrices de l'expression de ces memes genes, soit en modifiant localement la structure de la chromatine. L'etude de la conservation phylogenetique du gene ozf a permis l'observation de sequences apparentees au gene ozf chez les bovides, de plus ces sequences apparaissent amplifiees chez le buf domestique. L'amplification de ces sequences serait le premier exemple de l'amplification d'un gene au cours de la selection d'une espece chez les mammiferes