Contribution à l'étude des récepteurs de la somatostatine pendant le développement du système nerveux central : distribution et caractérisation des récepteurs de la somatostatine dans le système visuel et le cervelet au cours de l'ontogénèse. Recherche d'une activité trophique de la somatostatine dans le cervelet
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L'objet de notre travail était de déterminer la distribution et de caractériser les récepteurs de la somatostatine dans le système visuel du rat et le cervelet du rat et de l'homme au cours de l'ontogénèse et d'étudier l'activité du neuropeptide dans le cervelet pendant la période post-natale dans le but d'étayer l'hypothèse d'un rôle neurotrophique de la somatostatine au cours du développement du système nerveux central. L'utilisation des techniques in vitro de liaison sur membranes et d'autoradiographie quantitative ont permis de mettre en évidence l'expression de récepteurs spécifiques et de haute affinité pour la somatostatine ; ces récepteurs sont couplés à une protéine G dès la période de vie foetale et sont potentiellement fonctionnels pendant le développement. Dans le système visuel, une seule population de récepteurs de la somatostatine a été révélée à l'aide du ligand 125I[Tyr0, DTrp8]S14. En revanche dans le cervelet, deux classes de récepteurs ont pu être discriminés en utilisant le 125I[Tyr0, DTrp8]S14 et le 125I-SMS 204-090. Le fait que la somatostatine provoque, dans des cultures de neuroblastes de cervelet, une chûte de la concentration calcique intracellulaire ainsi qu'une diminution de la formation d'AMPc induite par la forskoline, montre la pluralité des voies de transduction du signal somatostatinergique dans ces cellules. L'étude autoradiographique de la distribution des récepteurs de la somatostatine dans le système visuel et le cervelet immatures révèle que l'expression des récepteurs est maximale au cours des processus de multiplication, de migration et/ou de différenciation cellulaire. Nos résultats laissent donc envisager un rôle pour la somatostatine dans la régulation de ces évènements. Enfin l'hypothèse d'une activité modulatrice de la somatostatine sur la division cellulaire a été vérifiée au niveau du cortex cérébelleux, où nous avons montré que le SMS 201-995 inhibe la multiplication des neuroblastes de la couche granulaire externe dans des explants de cervelet immature de rat