Abstract FR:

Le but de ce travail a ete d'etudier les effets d'injections intracerebrales de drogues neurotoxiques sur l'expression des neuropeptides dans la partie anterieure du cerveau de rat. L'association de l'hybridation in situ et de l'immunohistochimie nous a permis d'etudier les regulations de l'expression de neuropeptides (enkephaline, substance p, neurotensine, neuropeptide y) a deux etapes de leur biosynthese et de comparer les effets de diverses situations experimentales sur les niveaux de transcription du gene et sur le produit final synthetise. Dans un premier temps, nous avons montre que des injections intranigrales de colchicine ont des effets radicalement differents de ceux de la 6-hydroxydopamine (un neurotoxique des neurones catecholaminergiques). En effet, par rapport a la 6-hydroxydopamine qui modifie les niveaux de transcription de genes et des neuropeptides correspondants dans le corps strie, la colchicine a peu d'effets neurochimiques dans le neostriatum mais augmente les taux intraneuronaux de divers neuropeptides dans de nombreux noyaux de l'amygdale et de l'hypothalamus. Certains de nos resultats peuvent etre interpretes comme la consequence d'une stimulation de l'expression des genes de neuropeptides par l'intermediaire d'afferences neuronales dont l'activite electrophysiologique serait modifiee sous l'effet de la colchicine. Cet alcaloide peut aussi bloquer le transport axonal de peptides dans des neurones innervant le mesencephale ou des regions plus caudales et provoquer une accumulation retrograde du peptide jusque dans le corps cellulaire d'origine et subsequemment la repression du gene correspondant. De ce travail, il ressort que les injections de colchicine troublent l'activite electrophysiologique et/ou metabolique de voies nerveuses ascendantes ou descendantes impliquees dans le fonctionnement du systeme limbique. De plus, les changements neurochimiques observes semblent avoir un impact physiologique puisque des injections bilaterales de l'alcaloide dans la substance noire perturbent le comportement alimentaire en particulier des animaux. Ces changements comportementaux sont differents selon le sexe des animaux, ce qui semble une donnee importante car les regions cerebrales ou apparaissent les changements neurochimiques sont particulierement riches en recepteurs aux steroides sexuels. Par ailleurs, nous avons montre que la destruction specifique des neurones a serotonine des noyaux dorsal et median du raphe reproduit partiellement les effets de la colchicine rapportes plus haut. Ainsi, les voies nerveuses issues des neurones a serotonine de ces noyaux pourraient representer une part des afferences neuronales influencant l'expression des neuropeptides dans les neurones du prosencephale. Enfin, la destruction du noyau interstitiel du lit de la strie terminale par l'acide ibotenique nous a permis de montrer que ce noyau du systeme limbique exerce une influence differente sur l'expression des enkephalines de neurones cibles de l'amygdale et de l'hypothalamus. Au total, notre travail demontre que l'expression des peptides dans les neurones du systeme limbique sont sous le controle de nombreux facteurs internes ou externes, parmi lesquels les afferences neuronales semblent avoir un role majeur