Abstract FR:

Le trafic des proteines transmembranaires entre les compartiments des voies de l'endocytose et de la secretion est realise par des vesicules de transport. La genese de ces vesicules, de meme que la selection des proteines a transporter sont dependantes de proteines de manteau qui recouvrent la surface des vesicules de transport. L'une de ces proteines de manteau, la clathrine, s'associe a des complexes proteiques adaptateurs (ap-1 a ap-4 chez les eucaryotes superieurs). Ces complexes ap permettent la specificite de reconnaissance de motifs de triage situes sur le domaine cytoplasmique des proteines transmembranaires. Ces motifs sont des sequences de quatre a six amino acides presentant une tyrosine et un residu hydrophobe en y + 3, ou deux leucines consecutives. Le travail presente ici a consiste a caracteriser et developper un nouveau modele cellulaire pour l'etude du trafic des proteines transmembranaires : l'amibe sociale dictyostelium discoideum. L'identification des sous-unites des complexes ap, et la capacite des signaux dileucine et tyrosine a induire l'endocytose de recepteurs suggerent que la machinerie du trafic des proteines transmembranaires chez dictyostelium est comparable a celle des cellules de mammiferes. Nous avons pu mettre a profit ce modele pour etudier la voie de transport ap1 dependante. L'inactivation du gene de la chaine 1 affecte l'endocytose de phase fluide et la phagocytose, le triage des precurseurs d'enzymes lysosomales de l'appareil de golgi vers les lysosomes, la secretion d'hydrolases matures des lysosomes vers le milieu extracellulaire et l'exocytose de la phase fluide. L'endocytose de recepteur ne semble pas etre affectee par l'absence de chaine 1. Ces resultats suggerent que le complexe ap1 pourrait controler plusieurs voies de transport intracellulaire.