Abstract FR:

Depuis une dizaine d'annees, les deux dogmes qui caracterisent l'aldosterone, c'est a dire une synthese uniquement surrenalienne et une action de l'hormone exclusivement sur les tissus epitheliaux, ont ete remis en question. L'ensemble de ce travail a contribue a cette remise en question en etudiant dans un premier temps le mecanisme d'action de l'aldosterone dans le developpement de la fibrose cardiaque, puis en analysant la possibilite d'une biosynthese d'aldosterone par le myocarde. L'etude cinetique du developpement de la fibrose cardiaque dans le modele aldosterone-sel chez le rat montre que l'accumulation des arn messagers des collagenes precede celle de la proteine, soulignant ainsi une regulation transcriptionnelle de la synthese des collagenes par l'aldosterone. Cependant, cette augmentation de l'expression des genes des collagenes est tardive et se dissocie de l'augmentation du taux d'aldosterone plasmatique des le premier jour de traitement. L'aldosterone induit donc la fibrose par un mecanisme indirect, dont les effecteurs intermediaires restent a preciser. Nous avons egalement demontre que le coeur est un organe steroidogenique. En effet, l'expression des genes codant pour les enzymes 11-hydroxylase et aldosterone synthase, ainsi qu'une production d'aldosterone, de corticosterone et de leur precurseur, la doc, ont ete mises en evidence dans le myocarde de rat. De plus, dans une situation physiopathologique particuliere comme l'infarctus du myocarde, la production d'aldosterone cardiaque est augmentee et cette aldosterone cardiaque participe au developpement de la fibrose dans la zone saine du ventricule gauche. Le tissu cardiaque est donc capable de synthetiser de l'aldosterone, confirmant ainsi l'hypothese selon laquelle le coeur possede une fonction endocrine. Donc, comme il existe un systeme renine-angiotensine-aldosterone plasmatique, nous concluons a l'existence d'un systeme renine-angiotensine-aldosterone intracardiaque.