Abstract FR:

Notre propos est d'etudier les mecanismes d'adaptation nutritionnelle et hormonale de l'expression des genes sglt1 (cotransporteur na/glucose) et glut5 (transporteur de fructose) de la bordure en brosse des cellules enterocytaires. Cette these est une etude de la regulation par le glucose ou le fructose de l'expression de ces genes dans les cellules tc7 de la lignee cancereuse colique humaine caco-2, traitees ou non par la triiodothyronine (t3). En ce qui concerne le gene glut5, nous montrons que son expression depend du metabolisme du glucose ; que son substrat, le fructose, est meilleur inducteur de son expression que le glucose et que la voie de transduction de l'ampc serait impliquee dans la reponse au fructose du gene. La t3 stimule la transcription de glut5. A l'aide de cellules transformees de facon stable avec des constructions plasmidiques contenant un gene rapporteur luciferase sous le controle de fragments du promoteur glut5, nous avons montre qu'une sequence de 70 pb, localisee en -338/-272 par rapport au site d'initiation de la transcription, est impliquee dans la reponse a la t3, dans les cellules cultivees avec du glucose ou du fructose. Cette sequence contient deux elements de reponse a la t3 (tre). L'analyse en retard de migration electrophoretique de cette sequence revele la liaison d'un complexe nucleoproteique contenant le recepteur a la t3, tr1, et le recepteur a l'acide 9-cis retinoique, rxr. La quantite de complexe est elevee si les extraits proviennent de cellules privees de sucre et diminue fortement avec ceux de cellules cultivees avec du glucose ou du fructose. Le traitement par la t3 affecte differemment les complexes formes : en condition de carence en monosaccharides le complexe est stable ; en milieu glucose, la t3 diminue davantage la liaison de l'heterodimere tr1/rxr ; enfin et de facon surprenante, la t3 re-augmente la liaison dans les conditions de culture avec du fructose. Ce complexe serait donc represseur de la transcription. En parallele, nous montrons que le glucose et la t3 ont un impact sur le taux d'arnm de sglt1, sans affecter le taux de proteine. Cependant, les activites de cotransport et de la na +/k +-atpase, enzyme fonctionnellement associee a sglt1, sont fortement augmentees.