thesis

Role de l'interleukine 2 et de son recepteur dans l'activite des lymphocytes t et des cellules nk du sang peripherique humain

Defense date:

Jan. 1, 1990

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Institution:

Paris 6

Disciplines:

Directors:

Abstract EN:

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Abstract FR:

Differentes methodes de purification ont ete utilisees pour identifier les lymphocytes du sang peripherique proliferant en presence d'il 2. Les cellules nk repondent directement a l'il 2 par une forte proliferation tandis que les cellules t ne repondent pas a l'il 2, a moins que des monocytes autologues irradies ne soient ajoutes. Les recepteurs pour l'il 2 exprimes par les cellules nk et les petits lymphocytes t ont ete enumeres par fixation d'il 2 marquee a l'iode-125. Les 2 types de cellules exprimaient environ 150 recepteurs/cellule de haute affinite et 500 recepteurs/cellule de moyenne affinite, ces derniers etant identifies comme etant la sous-unite p70 isolee du recepteur de l'il 2. Les cellules nk etaient capables de proliferer intensement en presence d'il 2 tandis que les cellules t au repos ne repondaient pas a des doses d'il 2 saturantes pour les recepteurs p70, a moins que des monocytes ne soient presents. L'initiation des divisions cellulaires impliquait la formation de recepteurs de haute affinite, au vu de l'effet inhibiteur de l'anticorps anti-tac introduit dans les cultures. Les arnm tac-specifiques etaient induits en 18 heures dans les cellules nk tandis que cette induction restait tres faible dans les cellules t. Nous montrons que les cellules t cd8#+/leu-7#+ de patients ayant recu une greffe de moelle osseuse sont des ctl preactives in vivo capables de se differencier en effecteurs cytolytiques sous le seul effet de l'il 2. L'anticorps tu27 dirige vis-a-vis de la sous-unite il 2 receptor beta inhibe completement l'induction de fonction cytolytique des cellules t cd8#+ tandis qu'un autre anticorps dirige vis-a-vis de la sous-unite il 2 receptor alpha n'a pas d'effet