Abstract FR:

Les rearrangements genomiques, dont les deletions, sont source d'instabilite de l'information genetique. Ils resultent d'evenements de recombinaison homologue, site specifique ou illegitime. Dans ce travail, nous montrons que les pauses des fourches de replication sont susceptibles d'initier des evenements de recombinaison. Les lesions de l'adn creees par l'irradiation aux uv sont une source naturelle de pauses de la replication. Nous avons montre que ce type de pause de la replication induit la formation de deletions. En effet l'irradiation d'un fragment d'adn plasmidique conduit a la formation de deletions par jonction de deux sequences ne presentant aucune homologie et dont l'une est preferentiellement localisee dans la region irradiee. Cependant, la formation de ces deletions depend du type de replication bloquee par les lesions. Nous proposons que le blocage du replisome entier cree- une structure deletogene contrairement au seul blocage de l'adn polymerase. L'inactivation des helicases de replication entraine des pauses de la replication et induit la formation de cassures double brin dans le chromosome d'e. Coli. Ces cassures sont a l'origine d'evenements de recombinaison homologue et illegitime. Nous avons montre que le complexe ruvabc, qui resout les intermediaires de recombinaison homologue, est responsable de la formation de ces cassures. Des etudes genetiques complementaires nous ont permis de proposer un modele : l'action de ruvab sur une fourche de replication arretee permettrait la creation d'une extremite d'adn double brin. En absence du complexe recbcd, ruvc resout la structure creant ainsi une cassure double brin. Par contre en presence de recbcd, celui-ci reconnait l'extremite d'adn double brin et initie la recombinaison homologue, permettant ainsi le redemarrage de la replication. Ce modele propose une action decouplee entre ruvab et ruvc. Nous avons donc identifie un nouveau role pour ruvab qui agit aux fourches de replications arretees.