Abstract FR:

Dans ce travail, nous nous sommes interesses a certains elements de la signalisation potentiellement impliques dans la differenciation t. Nous avons montre qu'une importante fraction de vav, substrat majeur des tyrosine kinases (ptk) liees au recepteur specifique pour l'antigene (rct), est constitutivement phosphorylee sur tyrosine dans le thymus humain et que vav est en partie engagee dans le complexe multimoleculaire cd3/rct. Ces resultats suggerent que vav est probablement necessaire tout au long de la voie de maturation intrathymique liee au rct. Parallelement, nous avons etudie les interactions du cd5 avec les ptk liees au rct. Nous avons observe que la ptk zap-70 est associee au cd5 dans les thymocytes humains cd3#+. De plus, cd5 et zap-70 sont constitutivement phosphoryles sur tyrosine dans ces cellules. Enfin, cd5 est aussi associe a la chaine zeta phosphorylee du rct. En accord avec des etudes genetiques recentes, ces resultats suggerent donc que cd5 pourrait moduler l'activite du rct en interagissant avec la ptk zap-70. Nous avons aussi etudie le role potentiel du ganglioside g#m#1 dans l'activation t et la selection thymique. On observe une augmentation du calcium libre cytosolique apres stimulation de g#m#1 insere dans la membrane par un de ses ligands, la sous-unite b de la toxine cholerique. Ceci entraine la phosphorylation precoce sur residus tyrosine de nombreux substrats et suggere donc que g#m#1, ou d'autres gangliosides exprimes par les thymocytes, pourrait exercer une activite de signalisation dans le thymus