Abstract FR:

Les cytokines sont des proteines impliquees dans la regulation de l'immunite. Le travail presente porte sur la regulation de la production de cytokines par des agents endogenes (corticoides, cytokines) ou exogenes (immunostimulant: le muramyl dipeptide, mdp). Le modele utilise est celui de la reponse a un immunostimulant puissant le lipopolysaccharide (lps) in vivo chez la souris et in vitro au niveau des macrophages. Une regulation differentielle de la production de deux cytokines (tnf et il-6) exercee par les glucocorticoides a ete mise en evidence: ils ont un role limitant ou inhibant sur les taux seriques de tnf et n'ont pas ou peu d'effets sur ceux de l'il-6. La production de tnf induite par le lps est augmentee (effet priming) par un pretraitement par le mdp mais aussi par le tnf lui-meme. L'il-1 en revanche inhibe les taux seriques de tnf. Au contraire, la production d'il-6 est augmentee par le mdp, le tnf et l'il-1. L'effet de l'il-1 sur la production de tnf est indirect et du a l'augmentation des taux seriques de corticoides. Par contre, l'effet priming du tnf et du mdp sur la production de cytokines est direct et observe ex vivo et in vitro. Nos resultats suggerent que la stimulation de l'axe neuroendocrinien par l'il-1 pourrait representer un mecanisme de regulation endogene de la production de tnf. Ce mecanisme serait selectif puisque la production d'il-6 n'est pas inhibee par les corticoides ou l'il-1. Enfin, l'effet priming du mdp qui se traduit par l'augmentation de l'accumulation des arnm du tnf, de l'il-1 et de l'il-6 souligne le role des cytokines dans les mecanismes d'action de cet immunostimulant