Abstract FR:

Le transforming growth factor-beta (tgf-beta) inhibe la proliferation des cellules mesenchymateuses par transmodulation des recepteurs et par blocage du cycle cellulaire en phase g1. Nous etudions differents niveaux de regulation negative: (1) tgf-beta inhibe l'autophosphorylation du recepteur du platelet-derived growth factor (pdgf) dans les fibroblastes medullaires humains. L'acide okadaique leve cette inhibition suggerant l'implication de serine/threonine phosphatases de type 1 et 2a ; (2) tgf-beta augmente l'endocytose du fgfb via ses recepteurs de basse affinite de type proteoglycannes ; (3) tgf-beta inhibe l'activite des mitogen-activating protein kinases dependantes des recepteurs de haute affinite pour le fgfb dans les cellules musculaires lisses de porc. Le role du pdgf dans la myelofibrose d'un cas d'osteoarthropathie hypertrophique primitive est etudie. Le nombre de recepteurs pour le pdgf est augmente sans reponse excessive au pdgf in vitro. Une deregulation du cycle cellulaire est observee avec raccourcissement du temps de doublement et augmentation de l'expression de la cycline d1 suggerant une anomalie intrinseque des fibroblastes medullaires. Dans la sclerodermie, l'activite mitogenique augmentee du serum suggere le caractere secondaire de la proliferation fibroblastique cutanee. Nous concluons sur les perspectives therapeutiques des antagonistes du tgf-beta