Abstract FR:

Nous avons etudie trois lignees cellulaires de lymphome de burkitt (jbl2, ly47 et ly91), exprimant des chaines anormalement courtes sans chaines legeres associees. L'etude de leurs adn et de leurs arnm a montre que dans tous les cas, la proteine tronquee est le resultat d'un epissage du premier tiers d'une region v#h, par ailleurs porteurse de nombreuses anomalies (insertions, deletions, codons stop en phase), sur le premier exon constant c#h1. Les signaux alternatifs d'epissage utilises peuvent soit exister dans la sequence v#h germinale (jbl2) soit etre crees par des mutations somatiques (ly91). Le meme type d'analyse appliquee aux chaines legeres a montre que deux lignees (jbl2 et ly91) produisent deux arn anormaux; la troisieme (ly47) contient une faible quantite d'arn de taille normale. Dans le cas de ly91 et ly47, les chaines legeres presentent des anomalies analogues a celles observees dans la chaine lourde de ly91: la deletion est a cheval entre le segment v#h et l'exon j. Dans le cas de jbl2 les deux transcrits pourraient etre le produit de la transcription d'un seul allele, par un mecanisme d'epissage alternatif. Ce modele experimental nouveau nous a permis de mettre en evidence, comme dans les cas deja etudies de maladies des chaines lourdes, un certain nombre d'erreurs moleculaires dans le processus complexe d'assemblage des genes d'immunoglobulines, la transcription et la maturation de l'arn. On admet a l'heure actuelle que la secretion des immunoglobulines exige que la bip sont deplacee du domaine c#h1 par la chaine legere. Les situations ou des chaines lourdes (possedant le domaine c#h1) sont secretees en l'absence de chaines legeres, ce qui est le cas de nos lignees, sont donc tout a fait particulieres, et suggerent unrole du domaine variable des chaines lourdes dans les mecanismes de secretion des immunoglobulines