Abstract FR:

Ce travail concerne la synthese et l'etude de l'activite radioprotectrice de structures organometalliques des types : metallathiazolidines, metalladithioacetals, germocanes, oxathiagermolanes, germoxanes et germathianes derives de la cysteamine et methylcysteamine n-substituees, de la 1-thioethyl-2-(1-naphtylmethyl)-2-imidazoline, du 2,2'-oxydiethanethiol et du 2,2'-thiodiethanethiol. Ces derives organometalliques ont montre une nette augmentation de l'activite radioprotectrice et une diminution notable de la toxicite aigue, comparativement aux motifs organiques de base. Ces resultats demontrent l'interet de la presence d'heteroelements metalliques, tels que le silicium et le germanium, qui modifient profondement la structure electronique et le comportement chimique et biologique de ces molecules. En resume, nous avons synthetise 62 derives silicies, germanies et purement organiques, parmi lesquels 13 composes silicies ou germanies ont donne un facteur de reduction de dose (frd) interessant, compris entre 1,4 et 1,7. Il faut aussi rappeler la toxicite generalement faible de ces structures siliciees et germaniees, l'absence de phenomenes d'accumulation, et une elimination aisee de l'organisme vivant, qui permettent d'envisager leur emploi systematique sans inconvenients importants. Certains derives organosilicies sont actuellement commercialises comme medicaments. Cette recherche constitue un developpement tres interessant dans le domaine des applications des derives fonctionnels organometalliques des elements du groupe 14. Bien que tous ces derives organometalliques soient actifs en radioprotection chimique chez l'animal, leur etude en radioprotection clinique chez l'homme n'a pas encore ete entreprise mais peut etre envisagee. Ce travail a ete finance par la dga-dret et realise en collaboration avec le centre de recherche du service de sante des armees.