Abstract FR:

Cette these est consacree a l'etude des modes d'action et des implications fonctionnelles de la dopamine dans la muqueuse et le bulbe olfactifs de vertebres. Les cibles de la dopamine ont ete localisees et identifiees, sur des coupes de bulbe et d'organe olfactif de rat, par hybridation in situ et radioautographie semi-quantitative de la liaison de ligands radioactifs des recepteurs d1 d'une part, et d2 d'autre part. Chez le rat, les recepteurs d1 sont localises dans l'ensemble des couches du bulbe olfactif excepte celle du nerf olfactif alors que la localisation des recepteurs d2 est restreinte aux couches peripheriques du bulbe olfactif et au chorion de la muqueuse olfactive. La fonctionnalite des recepteurs dopaminergiques a ete evaluee par le couplage de ces recepteurs a l'adenylyl-cyclase, au moyen de la mesure de l'activite de cette enzyme. L'ajout d'agonistes dopaminergiques d1, sur des homogenats membranaires de bulbe olfactif, stimule l'activite de l'adenylyl-cyclase, mesuree par production de #3#2p-ampc a partir de #3#2p-atp, alors que l'ajout d'agonistes d2 inhibe cette activite enzymatique. La regulation de l'inhibition dopaminergique du message afferent au bulbe olfactif a ete abordee lors du cycle reproducteur de rates. Pour cela, l'etude de la modulation de l'epissage differentiel des recepteurs d2, generant deux isoformes d2 presentant chacune une efficacite de couplage aux voies de transduction, a ete entreprise par rt-pcr semi-quantitative. Chez un autre vertebre, la grenouille, l'inhibition dopaminergique du message olfactif etant effectuee au niveau des neurones relais, les cibles cellulaires de la dopamine ont ete recherchees par radioautographie sur coupes de la liaison de ligands radioactifs. Les sites de liaison d2 sont localises dans une region comprenant les corps cellulaires des neurones relais, ce qui permet de fournir un substrat neurochimique aux donnees electrophysiologiques. Les recepteurs d2 etant exprimes par les neurones olfactifs, renouveles en permanence chez l'adulte, leur implication dans la neurogenese a ete evaluee. In vitro, l'ajout de dopamine induit l'apoptose et la differenciation de neuroblastes olfactifs immortalises. La detection immunohistochimique de dopamine dans la muqueuse olfative rend plausible un tel effet de ce neurotransmetteur in vivo.