Localisation et regulation de la superoxyde dismutase a manganese dans des cellules gliales de rat en culture : nouvel aspect du role metabolique des radicaux libres oxygenes
Institution:
Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)Disciplines:
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Une etude de la distribution au sein de la population gliale de la superoxyde dismutase a manganese (mnsod) et de sa regulation dans diverses situations de stress a ete entreprise. 1) dans un premier temps, nous avons montre l'extreme sensibilite de l'astrocyte a l'hypoxie ; un tel stress induit une chute de l'activite respiratoire cellulaire, diverses perturbations ultrastructurales et une reduction de la teneur cellulaire en proteine de stress constitutive de 70 kda. Un effet preventif de l'almitrine sur ces phenomenes a pu etre mis en evidence 2) en utilisant divers systemes generateurs de radicaux libres oxygenes (rlo), nous avons montre qu'une surproduction de ces molecules reactives entraine une induction specifique de la mnsod et une chute de l'activite de la forme a cuivre-zinc (cuznsod) cytosolique. Ces resultats demontrent l'importance de la mnsod dans la protection de cellules soumises a un stress oxydatif et soulignent le role possible du peroxyde d'hydrogene comme messager inter-cellulaire. 3) l'etude de l'effet des lipopolysaccharides (lps) sur les cellules gliales, utilises afin de preciser le role des rlo generes au cours de processus inflammatoires montre une induction specifique de la mnsod associee a la sysntese de diverses cytokines. 4) des experiences d'immunocytochimie ont montre la presence de mnsod dans les astrocytes et dans la microglie, ce qui illustre le role tres important de ces deux types cellulaires dans la protection cerebrale au stress oxydatif. Une etude de l'effet des lps et du facteur de necrose tumorale (tnf) nous a permis de montrer l'existence d'une cooperation inter-cellulaire impliquant la mise en place de messages complexes pouvant faire intervenir cytokines et/ou rlo le travail realise souligne le role essentiel et paradoxal des rlo, extremement toxiques a forte concentration mais qui semblent jouer, a faible concentration un role de messagers dans la cooperation cellulaire mises en place lors d'une agression cerebrale.