Abstract FR:

La grande variabilite genetique du virus de l'immunodeficience humaine (vih), responsable du syndrome de l'immunodeficience acquise (sida), lui permet de selectionner des virus resistants au cours des traitements antiviraux. Cette propriete encourage le developpement de nouvelles molecules anti-vih ayant des cibles differentes. Ms8209 est un derive plus soluble et moins toxique de l'amphotericine b (amb). Ce compose, qui a conserve les activites antifongique et anti-prions de la molecule mere, inhibe la replication du vih in vitro. L'evaluation anti-vih de ms8209 montre qu'il est actif sur differentes souches de reference vih-1, vih-2 et siv ainsi que sur tous les isolats primaires vih-1 testes qu'ils soient sensibles ou resistants a l'azt. L'etude du mecanisme d'action de cette molecule montre qu'elle agit au niveau d'une etape precoce du cycle viral, certainement au niveau de l'entree du virus mais sans interferer avec la liaison cd4-gp120. Ms8209 bloque specifiquement la fusion virus-cellule. Son action serait liee a la sequence de la boucle v3 du vih et empecherait, probablement, une interaction entre le corecepteur et des composantes virales, apres la liaison trimerique gp120-cd4-cofacteur. Nous avons egalement souligne l'importance du role du corecepteur dans les etapes de fusion du vih par l'etude du cofacteur us28 code par le cytomegalovirus (cmv). L'analyse du polymorphisme du gene us28 montre que seule une mutation, au niveau du second fragment transmembranaire, altere sa fonction de cofacteur avec des souches vih-1 et vih-2. L'ensemble des observations recueillies, renforce l'hypothese que le corecepteur interviendrait a une etape ulterieure a la liaison avec cd4 et gp120, au niveau de l'internalisation du vih dans la cellule.