Etude de la regulation de l'expression du gene de la coproporphyrinogene oxydase (hem13) par l'heme et l'oxygene chez saccharomyces cerevisiae
Institution:
Paris 7Disciplines:
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Abstract FR:
La levure saccharomyces cerevisiae est un eucaryote aerobie facultatif. L'adaptation du metabolisme cellulaire a la disponibilite en oxygene est rendue possible par l'expression differentielle d'un certain nombre de genes en fonction de la pression partielle en oxygene. Les genes regules par l'oxygene le sont egalement par l'heme: des cellules mutees dans un gene de la voie de biosynthese de l'heme miment en quelque sorte l'etat anaerobie. Ce travail s'inscrit dans le cadre de l'etude de l'expression des genes regules par l'oxygene et dans l'optique d'une meilleure comprehension des mecanismes regissant la perception et la transmission du signal oxygene. Nous nous sommes focalises sur le gene hypoxique hem13 dont le produit catalyse la sixieme etape de la voie de biosynthese de l'heme. L'analyse de l'expression du gene hem13 dans differents contextes genetiques a permis de montrer que hem13 etait partiellement reprime en aerobiose par rox1p via le complexe de repression tup1p/ssn6p et que le principal role de cyp1p dans cette regulation consistait en la repression de rox1 en condition de deficience en heme. Une serie de deletions et de mutageneses dirigees au niveau de la region 5' non codante de hem13 ainsi que des experiences de retard de migration electrophoretique ont d'autre part permis la caracterisation de deux cibles de rox1p et d'un uas necessaire a l'induction de hem13 en anaerobiose et en condition de deficience en heme. Nous avons egalement cherche a analyser la facon dont le signal oxygene etait percu par les genes regules par l'heme et l'oxygene. Les resultats obtenus ont confirme le role preponderant joue par l'heme dans ce processus. Le mecanisme de perception du signal oxygene apparait cependant plus complexe pour le gene hem13: il est vraisemblable qu'une partie de la regulation de hem13 ne soit pas sensible directement a l'heme