thesis

Role physiologique du recepteur de la serotonine de sous-type 5-ht2b

Defense date:

Jan. 1, 1997

Edit

Disciplines:

Authors:

Directors:

Abstract EN:

Pas de résumé disponible.

Abstract FR:

La tres grande diversite des fonctions physiologiques et comportementales ou la serotonine (5-hydroxytryptamine, 5-ht) est impliquee correspond a de tres nombreux sous-types de recepteurs. Des adnc codant pour une proteine 5-ht2b ont ete isoles de banques humaines d'uterus, de foie et d'une lignee de neuroblastome. Ce recepteur 5-ht2b humain a ete localise sur le chromosome 2, en 2q 36. 3-2q 37. 1. Apres developpement d'un anticorps specifique de ce recepteur, nous avons observe qu'il etait exprime dans la plupart des muscles lisses du systeme cardiovasculaire et des bronches, ainsi que dans les cellules du myocarde. Ce recepteur participe donc probablement a la regulation de la pression sanguine par la serotonine, et de ses dereglements observee dans les maladies coronariennes. Le recepteur 5-ht2b humain est exprime dans le systeme nerveux, central et peripherique. Des transcrits sont egalement presents au niveau hepatique, pulmonaire, cardiaque et renal. L'arnm du recepteur 5-ht2b est detecte dans l'embryon de souris 8,5 jours apres la fecondation. L'hybridation in situ montre chez un tel embryon une expression specifique au niveau des ebauches cardiaques, cephaliques et du tube neural avant sa fermeture et qui est confirmee par l'immunohistochimie. Par des techniques de culture in vitro d'embryons de souris et de traitement de ces embryons par divers ligands specifiques de ce recepteur, les antagonistes d'affinite elevee pour le recepteur 5-ht2b induisent des malformations embryonnaires incluant l'absence de migration et l'apoptose des cellules de la crete neurale, la differenciation anormale des myofibrilles du myocarde, ainsi que des anomalies de fermeture du tube neural et des microcephalies. En conclusion, les recepteurs 5-ht2b semblent participer aux fonctions contractiles de la serotonine dans le syteme digestif et cardiovasculaire ainsi qu'a la morphogenese embryonnaire.