Abstract FR:

La proteine ps2 est exprimee dans la glande mammaire sous la dependance des strogenes. Il s'agit d'un marqueur tumoral dont la detection constitue un facteur de bon pronostic dans les cancers du sein. Les resultats obtenus au cours de cette these ont montre que l'expression du gene ps2, est sous la dependance de l'etat de methylation de sa region regulatrice. En effet, dans les lignees cellulaires, il semble que la demethylation de cette region, associee a la surexpression de res (obtenus par transfection transitoire) soient necessaire a l'induction de la transcription du gene. In vivo, l'analyse de biopsies par southern blot, a montre que le pourcentage de molecules demethyles etait proportionnel a la quantite de transcrit ps2. Afin d'elargir cette etude a l'ensemble des cpgs presents dans la region analysee, une technique de sequencage genomique a ete developpee. L'analyse en composantes multiples des resultats obtenus a permis la mise en evidence d'une correlation entre la demethylation de la region promotrice du gene ps2, plus particulierement de la zone contenant l'ere, et la transcription du gene. A ce stade des recherches, il semblait donc probable que la methylation exercait un effet inhibiteur direct dans la fixation des recepteurs aux strogenes a l'element de reponse du gene ps2. Les experiences de retard de migration sur gel n'ont pas confirme cette hypothese en outre, elles ont permis d'identifier une nouvelle proteine de 46 kda, possedant une forte affinite pour l'ere du gene ps2 non methylee. Il s'agit d'une proteine ubiquitaire qui reconnait un motif palindromique, de type ere, contenant des sites cpgs. Des etudes complementaires seront necessaires afin d'approfondir son role dans la regulation de la transcription du gene ps2