Abstract FR:

Le but de notre etude a ete de rechercher si le tgfbeta etait susceptible de jouer un role autocrine/paracrine dans la differenciation du testicule foetal de rat. Premierement, nous avons montre par immunohistochimie que les trois isoformes mammaliennes du tgfbeta (tgfbeta1, 2 et 3) sont presentes dans les cellules de sertoli a 14,5 jours post-coitum (jpc) puis dans les cellules de leydig a 16,5jpc. En fin de vie foetale, ce marquage s'attenue dans les cellules de sertoli alors qu'il s'intensifie dans les cellules de leydig. Seul le tgfbeta2 est revele dans les gonocytes au quatrieme jour de vie postnatale, moment ou debute une phase de degenerescence de ces cellules. Par dosage biologique, nous avons montre que le testicule foetal explante a 20,5jpc secrete du tgfbeta1 et que cette secretion est fortement stimulee par l'action de lh+fsh. Cette stimulation ne s'accompagne pas d'une augmentation du taux des transcrits du tgfbeta1. Deuxiemement, nous avons montre que le tgfbeta1 inhibe la secretion de tesosterone stimulee par lh de cellules testiculaires en culture issues de la dissociation de testicules foetaux. Il agit principalement sur l'activite enzymatique du cytochrome p450 17alpha hydroxylase c17-20lyase. Dans ce modele de culture nous avons aussi montre que le tgfbeta1 exerce un effet agregatif sur les cellules testiculaires. En conclusion, (i) l'effet agregatif observe associe a la presence de tgfbeta1 dans les cellules de sertoli en debut de differenciation testiculaire suggere que ce facteur pourrait jouer un role dans la mise en place des cordons seminiferes ; (ii) le fait que le tgfbeta1 soit present dans les cellules de leydig en fin de vie foetale, que sa secretion soit stimulee par les gonadotrophines et qu'enfin il inhibe l'activite steroidogene de la cellule de leydig foetale pourrait expliquer pourquoi l'activite de cette cellule decroit en fin de vie foetale en depit de l'augmentation des taux circulants de lh et fsh