Abstract FR:

Le travail presente dans cette these est une analyse de l'origine evolutive de la diversite moleculaire des recepteurs aux neurotransmetteurs monoaminergiques. L'application des techniques de phylogenese moleculaire a cette famille de proteines fournit une classification naturelle basee sur les liens de parente qui unissent leurs genes. Cette classification est independante des donnees pharmacologiques, et permet de distinguer sans ambiguite les sous-types de recepteurs des homologues d'especes. De plus, elle propose que la diversite des recepteurs telle qu'elle existe chez les mammiferes a pour origine des duplications geniques qui ont eu lieu precocement dans l'histoire des vertebres. Pour confirmer et dater ce scenario, nous avons cherche a cloner et a sequencer les genes de tous les recepteurs dopaminergiques de la famille d1 chez l'anguille (un teleosteen), la torpille (un chondrichtyen), la lamproie (un vertebre primitif), la myxine (un craniate primitif), et l'amphioxus (un cephalocorde). Nos resultats, ainsi que ceux obtenus pour d'autres familles de genes, montrent que deux episodes de duplications geniques sont a l'origine de la diversite moleculaire des recepteurs d1 qui existe aujourd'hui chez les tetrapodes, mais probablement egalement de celle de nombreuses familles de genes exprimes dans le systeme nerveux des mammiferes