Abstract FR:

La dopamine (da) engendre son effet biologique grace a l'activation de cinq recepteurs (d1-d5) appartenant a la famille des recepteurs a sept domaines transmembranaires couples aux proteines g. Afin d'etudier le role in vivo de d2r, nous avons genere des souris mutantes n'exprimant plus ce recepteur. La locomotion, la coordination du mouvement et les mouvements spontanes de ces souris sont reduits par rapport aux souris normales. Donc, ces souris presentent les symptomes de l'alteration des voies dopaminergiques avec des troubles de la locomotion. Les recepteurs d2 et d3 sont localises au niveau post- et pre-synaptique. Ceci suggere qu'ils puissent reguler la synthese et la secretion de la da, et l'activite electrique des neurones dopaminergiques. Des etudes d'electrophysiologie sur des neurones dopaminergiques des souris mutantes d2-r-/- ont montre que d2-r est l'auto-recepteur qui controle l'activite electrique de ces neurones. La deuxieme partie de ce travail concerne l'etude de la fonction de la proteine sg alpha i2 issue de l'epissage alternatif de l'arnm codant pour g alpha i2. Ce mecanisme remplace les 24 derniers acides amines (aa) de la partie c-terminale de g alpha i2 avec une nouvelle sequence de 35 aa. Sg alpha i2 est localisee au niveau de l'appareil de golgi, tandis que g alpha i2 est localisee sur la membrane plasmique. Des deletions ou des mutations ponctuelles dans la region c-terminale de sg alpha i2 ont montre que un domaine riche en prolines est necessaire pour la localisation de sg alpha i2. De plus, les 35 aa ne sont pas suffisants pour retenir dans le golgi d'autres proteines. Les resultats obtenus suggerent que l'extremite c-terminale ne soit pas le seul domaine responsable de la localisation de sg alpha i2, mais elle specifie plutot l'association a des compartiments cellulaires donnes. La forme constitutivement active de sg alpha i2 n'est plus localisee seulement dans le golgi, mais aussi sur d'autres membranes intracellulaires. Nous avons aussi montre que d2-r interagit avec sg alpha i2. Sg alpha i2 provoque une diminution de la quantite de d2-r a la surface cellulaire par rapport aux cellules n'exprimantes que le recepteur. De plus, nous avons montre que la da engendre une localisation differente de sg alpha i2 et l'augmentation des sites de d2-r a la membrane plasmique. La proteine sg alpha i2 semble donc jouer un role dans le transport de d2-r vers la membrane plasmique.