La matrice extracellulaire au cours du developpement du poumon : regulation par les metalloproteinases
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Paris 6Disciplines:
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La matrice extracellulaire (mec) joue un role important dans la morphogenese du poumon. Utilisant le modele du poumon ftal de rat, engage dans un processus de developpement normal puis pathologique, nous nous sommes efforces de correler la production de diverses molecules de la mec (collagenes, fibronectine, laminine) avec celle des enzymes responsables de leur degradation, les metalloproteinases (mmp), ainsi que celle de leur inhibiteur, timp. Nous avons pu demontrer que le poumon, puis les cellules epitheliales et les fibroblastes isoles in vitro expriment et produisent les 3 mmp etudiees (interstitielle collagenases, stromelysine, collagenase de type iv). De plus, une correlation semble possible entre leur expression, celle des molecules de la mec, et certains phenomenes morphologiques. Grace a un modele de fibrose pulmonaire provoquee par exposition a de fortes doses d'oxygene, nous avons montre que l'hyperplasie des fibroblastes se produit non seulement du fait de la presence de pdgf interstitiel, mais egalement parce que l'oxygene induit une modification de composition de la mec qui facilite cette croissance en reponse a pdgf