Abstract FR:

Nous avons etudie le metabolisme pre-synaptique de la noradrenaline (na) chez l'animal entier ; cette voie metabolique etant la voie la plus importante pour la na synaptique. Un dosage radio-enzymatique, approprie pour mesurer les concentrations plasmatiques des derives desamines de la na (3,4-dihydroxyphenyl glycol : dhpg et 3,4-dihydroxymandelique acide : doma) a ete developpe et valide au plan physiologique. Une reduction de l'activite sympathique par la clonidine ou la guanethidine provoque une baisse de la na mais aussi du dhpg ; la reponse du doma est moins claire. Dans une deuxieme etape, nous avons evalue le modele du rat anesthesie, demyele et stimule a 2. 5 hz. Nous avons mesure une baisse du trop-plein synaptique de la na chez le rat demyele, avec retour a la normale quand le rat est stimule. Une correlation a ete calculee entre la concentration plasmatique de la na et celle du dhpg et entre la na et la pression arterielle moyenne suggerant un equilibre synaptique physiologique. Nous avons active la recapture neuronale de la na en perfusant de la na exogene. Le dhpg plasmatique augmente en parallele avec celle de la na ; le doma augmente aussi, mais l'amplitude est moins eleve que celui du dhpg. Quand le metabolisme pre-synaptique est bloque partiellement par la desipramine, le niveau plasmatique du dhpg s'en trouve reduit, mais pas celui du doma. L'inhibition de la monoamine oxydase par la clorgyline (mao-a) ou le deprenyl (mao-b) induit une baisse significative du dhpg (-85%:clorgyline;-74%:deprenyl) et du doma (-30%:clorgyline;-24%:deprenyl). Une inhibition conjointe des mao-a et b conduit a une disparition presque totale du dhpg, mais n'augmente pas la baisse du doma. Globalement, nos resultats demontrent la possibilite d'explorer le metabolisme pre-synaptique de la na chez l'animal entier, le niveau du dhpg pouvant etre un assez bon marqueur de cette voie metabolique.