Abstract FR:

Les etudes de reactivite de modeles du site actif des transporteurs d'oxygene par photolyse laser impulsionnelle ont pour objectif la comprehension des facteurs qui gouvernent la reactivite dans l'environnement proche de l'heme. La classification dans le formalisme des relations lineaires d'energie libre (lfer) de la cinquantaine de modeles etudies depuis 20 ans avait montre que certains modeles reproduisaient bien la reactivite des proteines mais non la structure des complexes avec o#2 ou co. La premiere partie de cette these est consacree a l'etude de nouveaux modeles pour lesquels le greffage d'un obstacle distal sur les pyrroles laissait esperer une meilleure modelisation de structure. Il s'avere que certains composes modelisent bien la reactivite ; en ce qui concerne les aspects structuraux, il est encore trop tot pour conclure, d'autant que la geometrie des complexes d'hemoproteines est actuellement remise en question. La seconde partie de ce travail est consacree a l'etude cinetique de modeles de p-450 ; des donnees cinetiques completes ont ete obtenues pour 5 complexes de co ainsi que pour 4 complexes oxygenes. Il n'existait dans la litterature que deux cas decrits pour co et aucune donnee anterieure pour l'oxygene. Les modeles presentent des lfer assez proches de celles que l'on peut etablir pour les p-450#s#c#c a partir des donnees de reactivite existantes ; la diminution de l'affinite relative k#c#o/k #o#2 par rapport aux transporteurs d'oxygene est comparable a celle presentee par les cytochromes p-450 ; ces deux faits suggerent une assez bonne modelisation de reactivite. Enfin, on obtient des correlations significatives entre les vitesses de reaction de co et o#2 avec des porphyrines de fe(2+) et le pk#a du coordinat proximal, celui-ci variant depuis les bases azotees jusqu'au thiolate et a l'ethanolate. Ces correlations demontrent que l'accroissement de basicite du coordinat proximal stabilise preferentiellement le complexe oxygene