Abstract FR:

Notre memoire tente de repondre a l'aide des techniques de spectroscopie statique et dynamique a la question suivante: quelle est dans le couple globine-heme la contribution de la liaison fer-histidine proximale aux proprietes fonctionnelles des hemoglobines? cette question concerne: 1) l'affinite heme-globine; 2) l'affinite de l'hemoglobine pour les ligands gazeux. Pour repondre a ces questions nous avons etudie plusieurs modeles experimentaux simplifies concernant l'interaction du groupe prosthetique heme-co avec: 1) l'histidine isolee; 2) avec un peptide trypsique comportant 1/3 de la poche de l'heme des chaines alpha et 3) avec l'albumine du serum humain. Un exemple de la complexite de ces interactions dans l'hemoglobine tetramerique est donne par l'analyse de variants genetiques naturels ou synthetises apres mutagenese dirigee de l'adnc beta. Les conclusions tirees de ce travail sont les suivantes: par l'intermediaire de nombreuses interactions hydrophobes, l'heme assure la stabilite de la structure tertiaire de la globine que l'atome metallique soit presents ou non. La partie distale de la poche de l'heme, lieu de passage des ligands gazeux mais aussi accessible au solvant, comporte les elements de protection contre l'oxydation du fer ferreux et permet la liaison reversible de l'oxygene. La liaison fer-histidine proximale (f8) de la globine est une liaison relativement faible; elle assure la regulation de l'affinite de l'heme pour le ligand gazeux des hemoglobines monomeriques et tetrameriques