Abstract FR:

Les hormones luteotrope (lh), folliculotrope (fsh) et chorionique gonadotrope (cg) appartiennent a une meme famille d'hormones glycoproteiques et sont formees par l'association non covalente de deux sous-unites distinctes alpha et beta. Elles interagissent sur des recepteurs glycoproteiques membranaires specifiques localises sur des cellules cibles presentes au niveau des gonades. Les hormones gonadotropes jouent un role cle dans le controle des processus de differenciation/proliferation des cellules ovariennes et testiculaires. Plusieurs observations cliniques suggerent que certaines infertilites masculines et feminines pourraient etre dues et/ou associees a une rupture de la tolerance immunitaire aux gonadotropines. Dans ce travail, nous avons tout d'abord resume les connaissances actuelles sur les hormones gonadotropes et leurs recepteurs ainsi que sur les processus autoimmuns impliquant ces molecules. Sur le plan experimental, notre etude a ete divisee en deux parties. Tout d'abord, nous avons analyse les phenomenes de reconnaissance immunologique de l'hcg dans un modele murin. Les processus de degradation de l'antigene generant les determinants antigeniques dans la cellule presentatrice d'antigene ont ete etudies et nous avons montre que la dissociation des sous-unites au sein d'une proteine oligomerique est une condition necessaire pour permettre l'exposition de certains determinants. La deuxieme partie de ce travail a ete consacree a l'obtention d'outils necessaires a l'etude du recepteur humain pour la hfsh car ce recepteur pourrait constituer une cible potentielle pour certains processus autoimmuns. Nous avons donc developpe un systeme de production de recepteur recombinant hfsh en cellules d'insecte. La proteine obtenue montre des caracteristiques, en terme d'affinite et de specificite de liaison, semblables a celles presentees par le recepteur produit physiologiquement. Enfin, nous avons produit et caracterise des anticorps monoclonaux diriges contre ce recepteur en utilisant une strategie basee sur l'utilisation de peptides synthetiques. Les implications cliniques et fondamentales de ce travail sont analysees.