Abstract FR:

Le but de cette these est de mettre en evidence le role des cellules endotheliales cerebrales dans les reactions inflammatoires du systeme nerveux central (snc). Apres une introduction sur la reponse immune et l'immunoreactivite dans le snc, les travaux presentes indiquent que la regulation positive par les catecholamines de l'expression des molecules de classe i et de classe ii du complexe majeur d'histocompatibilite (cmh) a la surface de cellules endotheliales cerebrales d'origine bovine, ces cellules etant in vivo sous controle d'une innervation noradrenergique, implique des mecanismes moleculaires differents. Dans des conditions pathologiques, en reponse a une infection de ces cellules par une bacterie intracellulaire, un transcrit inhabituel de la molecule de classe ii, dqa est induit, ainsi que la transcription des interleukines 1, 6 et 8, ce qui suggere un role actif de l'endothelium cerebral dans le recrutement et l'activation lymphocytaire. Une lignee de cellules endotheliales cerebrales immortalisees de rat lewis, une souche susceptible a l'encephalomyelite autoimmune experimentale, a ete etablie et caracterisee. La presentation d'un antigene cerebral, la proteine basique de la myeline, par ces cellules a des lymphocytes t encephalitogenes syngeniques induit un etat d'anergie des lymphocytes t qui peut etre leve par addition d'interleukine-1, un traitement qui preserve egalement, au moins partiellement, la pathogenicite des lymphocytes t in vivo. De plus, la stimulation des molecules de classe ii du cmh exprimees sur ces cellules endotheliales cerebrales par des anticorps specifiques ou par activation avec des superantigenes d'enterotoxines de staphylocoques a, b et e induit la secretion d'interleukine-6 par ces cellules. En conclusion, ces resultats soulignent un role actif des cellules endotheliales cerebrales dans la regulation des processus inflammatoires du snc