Etude in vitro des cibles de la vasculotropine
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Paris 7Disciplines:
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La vasculotropine ou vegf (vascular endothelial growth factor) est un des membres d'une nouvelle famille de facteurs de croissance angiogeniques. C'est un facteur caracterise par son effet mitogene specifique pour les cellules endotheliales vasculaires. C'est un homodimere de poids moleculaire de 45 kda. La vasculotropine est une glycoproteine qui possede 20% de glycosylation, avec une homologie de sequence avec les chaines a et b du pdgf (platelet-derived growth factor). Elle est composee de 165 acides amines, et purifiee a partir des cellules att20 derivees d'une lignee tumorale de l'hypophyse anterieure de souris. De par son activite mitogene specifique pour les cellules endotheliales vasculaires, ce facteur est angiogenique in vivo et in vitro. Nous avons montre que la vasculotropine a un effet sur la morphologie de certaines clones de fbae in vitro, effet identique a celui de bfgf sur ces memes cellules. La vasculotropine (vas) stimule egalement la migration des cellules fbae et bce. Nous avons purifie une activite vas-like a partir d'un extrait acide de placenta humain. Nous avons caracterise les recepteurs de la vas sur les cellules bce et fbae. Nous avons identifie deux types de recepteurs de 180 et 120 kda sur la cellule fbae et un seul type de recepteur de 120 kda sur la cellule bce. L'etude du metabolisme du complexe vas-recepteur au niveau de ces deux cellules a montre que ce complexe est rapidement internalise, degrade et que le recepteur n'est pas recycle. Nous avons demontre egalement que l'almitrine, un composant du duxil (medicament augmentant l'oxygenation des tissus nerveux) interfere avec la vas et le bfgf au niveau de leurs recepteurs