Abstract FR:

La branche large ascendante medullaire (mtal) de l'anse de henle joue un role important dans la reabsorption de la charge filtree de bicarbonate (hco3). La capacite de reabsorption de hco3 de la mtal est augmentee par l'acidose metabolique chronique. Au cours de l'alcalose metabolique, cette capacite de reabsorption de hco3 de la mtal depend du modele etudie et semble etroitement liee a la charge delivree de na a ce segment. En effet, la reabsorption de hco3 est diminuee par l'alcalose associee a une depletion en chlore alors qu'elle est stimulee par celle induite par des apports eleves de nahco3. Par ailleurs, les hormones mineralocorticoides modulent egalement, in vivo, la reabsorption de hco3 de l'anse de henle. Cette modulation pourrait impliquer au moins en partie la mtal. A l'etat basal, l'echangeur na/h apical de la mtal, le nhe-3, est vraisemblablement le mediateur principal de la reabsorption de la hco3 de ce segment. Cependant, l'implication de cet echangeur dans les adaptations chroniques de la reabsorption de hco3 dans la mtal n'a jamais ete etudiee. Nos resultats montrent que : - l'acidose metabolique induite par l'apport chronique de nh4cl augmente l'activite de transport et la quantite de la proteine nhe-3 via une augmentation de son arnm. Ces resultats peuvent ainsi expliquer l'augmentation de la capacite de reabsorption de hco3 de la mtal observee dans cette situation. - nhe-3 s'adapte specifiquement a l'alcalose metabolique independamment du modele etudie via une diminution de son arnm. Ces resultats suggerent qu'en l'absence de modifications de la charge de na delivree a la mtal (alcalose induite par la depletion potassique ou associee a la depletion en chlore), l'inhibition de nhe-3 induirait une diminution de la reabsorption de hco3 dans la mtal. En revanche, lorsque la charge delivree de na est augmentee (administration de nahco3), des effets propres de la surcharge sodee sur la mtal semblent contrebalancer l'inhibition de nhe-3. - en l'absence d'alcalose metabolique, l'administration chronique de mineralocorticoides (doca) augmente l'abondance de l'arnm et l'activite de transport de nhe-3, pouvant ainsi expliquer au moins en partie la modulation de la reabsorption de hco3 dans l'anse de henle par les mineralocorticoides. En revanche, des qu'une alcalose metabolique est generee par ce traitement, cette stimulation est contrebalancee par l'effet inhibiteur propre de l'alcalose sur nhe-3. - l'etat acide-base semble etre un facteur majeur de regulation chronique de nhe-3. Le nhe-3 de la mtal pourrait ainsi, en modulant d'abord l'abondance de son arnm, puis sa proteine et son activite de transport, contribuer au maintien renal de l'equilibre acido-basique.