thesis

Influence de la glutamine sur la production de l'interleukine 1β et de l'interleukine 6 dans les macrophages péritonéaux de rat en culture

Defense date:

Jan. 1, 2000

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Institution:

Rouen

Disciplines:

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Abstract FR:

Notre étude montre que dans des macrophages péritonéaux de rat, la glutamine stimule la production d'IL-1β et d'IL-6 par un mécanisme post-transcriptionnel. En effet son action implique une augmentation de synthèse de ces cytokines et une diminution des ARNm correspondants. L'action de la glutamine n'implique pas le gonflement cellulaire, signal anabolique associé à la plupart de ses effets dans de nombreux types cellulaires. A l'opposé, le gonflement cellulaire diminue la production d'IL-1β et d'IL-6 ainsi que leurs messagers correspondants. Cet effet est de nature transcriptionnelle. A l'inverse de la glutamine, l'arginine inhibe la production d'IL-6 par une diminution de sa synthèse, ceci étant associé à une diminution du taux des ARNm spécifiques. Cet effet est probablement lié à la production de NO, médiateur important de l'inflammation. La glutamine et l'arginine ont donc des actions opposées sur la production de cytokines, la présence d'arginine diminuant l'effet stimulateur de la glutamine. Ces résultats permettent de proposer un mécanisme d'interaction entre les deux acides aminés dans la production d'IL-6 : dans les macrophages, suite à une stimulation par le LPS, l'arginase est sécrétée dans le milieu extracellulaire. Ceci implique une diminution de la concentration extracellulaire d'arginine, favorisant ainsi l'effet stimulateur de la glutamine sur la production d'IL-6. Ces travaux montrent que deux acides aminés, la glutamine et l'arginine, par leur action sur la production d'IL-1β et d'IL-6 dans des macrophages, peuvent prendre place parmi les facteurs modulateurs de la réponse inflammatoire.