Proprietes et regulation du recepteur de l'inositol 1,4,5-triphosphate dans les hepatocytes de rat : role dans la mobilisation du calcium intracellulaire
Institution:
Paris 11Disciplines:
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L'inositol 1,4,5-triphosphate (insp3) est genere dans les cellules sous stimulation hormonale. Il se lie a un recepteur specifique localise dans la membrane de compartiments intracellulaires. Cette liaison provoque l'ouverture d'un canal et la liberation de calcium (ca#2#+) dans le cytosol. Notre travail a permis la caracterisation de deux formes du recepteur de l'insp3 dans les hepatocytes de rat. La forme de basse affinite, rl (kd 30-40 nm), est couple a la reponse de liberation de ca#2#+ induite par l'insp3. La forme de haute affinite rh (kd 1-2 nm), est un etat desensibilise du recepteur. Nous avons montre que la transformation des sites de basse affinite en haute affinite est induite par des concentrations de ca#2#+ superieures a 0,5 m et qu'elle peut etre reversee. Nous avons mesure la cinetique de dissociation de l'(#3#2p)insp3 de ces deux sites de liaison sur une fraction membranaire. L'etude menee sur les sites de basse affinite rl revele deux nouvelles composantes rl1 rapide (t1/2 0. 7 s) et rl2 (t1/2 12-23 s). Ces valeurs sont compatibles avec celles obtenues par les etudes de flux calciques induits par l'insp3. La cinetique de dissociation des sites de haute affinite rh peut etre decrite suivant une composante tres lente (t1/2 35 min). Nos travaux ont permis de mettre en evidence plusieurs etats du recepteur de l'insp3. Nous avons pu montre que la transition rapide entre ces differents du recepteur sont des phenomenes complexes probablement finement regules pendant une stimulation hormonale