Abstract FR:

Dans ce projet de recherche, nous avons etudie la maturation thymique de lymphocytes t portant des recepteurs de specificite definis par le biais de souris transgeniques. Quatre lignees de souris transgeniques portant des tcr (recepteur de cellules t) restreints aux molecules de classe ii du complexe majeur d'histocompatibilite ont ete analysees. Ces etudes montrent que la selection positive des thymocytes dans ces lignees ne presente pas toujours le phenotype attendu. Les lignees kly et 3a9 possedent des tcr specifiques d'un peptide du lysozyme de l'uf de poule. L'analyse de ces deux lignees revelent une selection positive normale en presence des elements de restriction des hybridomes originels. On observe cependant sur un fond genetique mixte entre un haplotype neutre et l'haplotype selectionnant, une absence de maturation pour la lignee 3a9. Les deux autres lignees murines tris et krn possedent des tcr specifiques d'un peptide de la ribonuclease bovine. On observe pour ces lignees une absence de selection sur le fond genetique theoriquement selectionnant. On detecte cependant la presence de populations t inhabituelles. La lignee krn a ete croisee de maniere fortuite sur le fond genetique nod. La presence du tcr krn sur ce fond genetique induit une reaction auto-immune qui entraine une destruction progressive des articulations des membres ainsi que des articulations inter-vertebrales du rachis. Les souris transgeniques malades presentent une hypergammaglobulinemie accompagnee d'un depot important d'igg au niveau des reins. Les autres organes ne semblent pas affectes par la presence du tcr transgenique. Les symptomes observes se rapprochent de ceux decrits pour la polyarthrite rhumatoide. Ce modele murin pourrait etre interessant pour l'etude des mecanismes de declenchement et d'evolution de cette maladie ainsi que pour l'essai de traitements therapeutiques