Abstract FR:

Plusieurs etudes pharmacologiques et de liaison avaient revele l'existence dans l'uterus humain et de rongeurs d'une heterogeneite dans la population des recepteurs aux hormones neurohypophysaires (vasopressine (avp) et ocytocine (ot)). Cette heterogeneite etait egalement apparente entre les deux couches musculaires de l'uterus. Nous avons cherche a identifier precisement les recepteurs a avp et ot presents dans l'uterus de rate en fin de gestation, par des etudes pharmacologiques et moleculaires. Nous avons d'abord etudie, par la technique du lambeau musculaire isole en bain d'organe, la reponse a ot et avp des couches musculaires de l'uterus au 21#e#m#e jour de la gestation (j21) et au 22#e#m#e (j22), jour de la parturition, en absence et en presence de deux antagonistes de ot et avp. Ces etudes ont revele l'existence a j21 dans la couche longitudinale de recepteurs plus specifiques de l'avp. Par contre, a j22, les deux couches musculaires montrent une specificite plus marquee de type recepteur ot. Nous avons ensuite compare la reponse a avp dans l'uterus en fin de gestation et dans l'aorte. Nos resultats suggerent que les recepteurs a avp presents dans l'uterus ne seraient pas du meme sous-type que les recepteurs v#1#a-r vasculaires. Nous avons complete cette caracterisation par des etudes de liaison. L'ot, l'avp et trois de leurs analogues montrent une difference de puissance pour inhiber la liaison de #3hot et de #3havp dans l'uterus j21 compare a l'uterus j22. A j22, la forte affinite d'un analogue de l'ot et de l'ot elle-meme pour les sites uterins est en accord avec la notion que l'uterus exprime essentiellement des recepteurs a l'ot a ce stade de la gestation. La comparaison des etudes de competition de la liaison de #3havp entre des membranes d'uterus j21 et j22, de myocytes aortiques et de foie, a confirme les differences pharmacologiques qui existent entre les recepteurs a l'avp du muscle lisse uterin et les recepteurs v#1#a-r du muscle lisse vasculaire et du foie. Nous avons ensuite recherche par des etudes de northern-blot la presence des transcrits de v#1#a-r dans des arnm extraits d'uterus en fin de gestation et de foie. Nous ne detectons la presence de ces transcrits que dans les arnm de foie. Nous avons egalement suivi l'evolution de l'expression des transcrits de ot-r dans des arn extraits d'uterus j21, d'uterus de rate traitee a j20 par de la progesterone et sacrifiee a j22 (j22 + p4), d'uterus j22 et d'uterus de rate traitee a j21 par de la mifepristone (ru 486, antiprogestagene) et sacrifiee a j22 (j22 + ru). Ces etudes nous permettent de conclure que l'augmentation des sites de liaison a ot observee a j22 est au moins en partie liee a une augmentation du nombre de transcrits pour ot-r. Enfin, nous avons mesure par rt-pcr quantitative avec des standards internes les transcrits des quatre sous-types de recepteurs aux hormones neurohypophysaires (ot-r, v#1#a-r, v#1#b-r et v#2-r) dans des arn extraits d'uterus a j21, j22 et j23. Seuls les arnm de ot-r et de v#1#a-r sont presents dans l'uterus aux trois stades etudies. Les arn de ot-r augmentent de 6 fois entre j21 (35 molecules/ng d'arn total) et j22 (220 mol/ng), et chutent a j23 au taux de j21. Cette regulation ne concerne que le myometre. Dans l'endometre, les faibles taux d'expression des arnm de ot-r ne varient pas entre les trois stades. D'autre part, on amplifie des transcrits de v#1#a-r dans l'uterus aux trois stades etudies, mais en faible quantite. La distribution des transcrits entre l'endometre et le myometre est equivalente, et il n'existe pas de variation entre les trois stades. En conclusion generale, nous confirmons pharmacologiquement l'heterogeneite des recepteurs aux hormones neurohypophysaires dans l'uterus de rate en fin de gestation. Par des etudes moleculaires, nous demontrons que cette heterogeneite ne peut etre attribuee qu'a la presence des sous-types de recepteurs ot-r et v#1#a-r, et que ce sont principalement les recepteurs ot-r myometriaux qui interviennent dans les regulations physiologiques de la parturition.