Abstract FR:

La gastrine est une hormone digestive qui controle la secretion acide gastrique et exerce des effets proliferatifs au niveau des tissus gastro-intestinaux normaux et tumoraux par l'intermediaire de recepteurs a sept domaines transmembranaires couples aux proteines g (r. Cck-b). L'occupation de ces recepteurs par la gastrine induit la proliferation de cellules possedant le recepteur endogene (lignee pancreatique tumorale ar4-2j) ou transfecte (lignee cho). Sur ces deux modeles cellulaires, la gastrine stimule l'activation des map-kinases (mapks) et de la p85/p110 pi 3-kinase (pi 3-kinase), qui sont impliquees dans la proliferation cellulaire induite par de nombreux facteurs de croissance. L'analyse des mecanismes d'activation de la voie des mapks par la gastrine a permis d'identifier l'implication des proteines src et shc. Dans les cellules cho, l'expression d'un dominant negatif des proteines shc ou csk, un regulateur negatif des kinases de la famille src, diminue l'activation des mapks et la synthese d'adn induites par la gastrine. L'activation maximale des mapks par ce peptide fait donc intervenir au moins deux voies, l'une necessite la phosphorylation de shc par src et son association avec grb2, l'autre est independante de ces proteines. D'autre part, en reponse a la gastrine, src induit la phosphorylation sur tyrosine de irs-1, substrat majoritaire du recepteur de l'insuline, qui sert d'intermediaire pour le recrutement et l'activation de la pi 3-kinase. Dans les cellules ar4-2j, cette hormone stimule l'association de src avec une autre proteine tyrosine kinase fak, ainsi que la phosphorylation et l'activite de ces deux proteines. Ce complexe src/fak agit en amont de la voie pi 3-kinase qui regule de facon indirecte la p70s6-kinase, element important implique dans la synthese proteique. L'etude du cross-talk entre les deux voies revele que la pi 3-kinase est impliquee, en amont de shc, dans la cascade de signalisation des mapks.