thesis

Caracterisation d'un nouveau recepteur tyrosine-kinase et identification de son ligand, le macrophage stimulating protein

Defense date:

Jan. 1, 1994

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Institution:

Nantes

Disciplines:

Abstract EN:

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Abstract FR:

Par criblages successifs d'une bande d'adnc de keratinocytes humaines normaux, nous avons isole un adnc complet codant pour un nouveau membre de la famille des recepteurs tyrosine-kinases. La sequence en amino-acides de ce recepteur denomme ron (recepteur d'origine nantaise) presente une homologie significative avec le hgfr recepteur tyrosine-kinase pour le hgf. Nous avons entrepris de caracteriser biochimiquement le recepteur ron et d'identifier son ligand specifique. Nous avons montre que la proteine ron est exprimee sous deux formes: une forme dimerique (forme clivee), une forme monomerique (forme non clivee). La forme dimerique est constituee d'un domaine extra-cellulaire, un domaine trans-membranaire et un domaine intracellulaire. Nous avons emis l'hypothese qu'un facteur denomme msp (macrophage stimulating protein) presentant une homologie importante avec le hgf (ligand du hgf) correspondait au ligand specifique de ron. Notre etude a montre que l'adjonction de msp sur des keratinocytes humaines normaux entraine une augmentation du niveau de phosphorylation sur tyrosine de la forme dimerique du recepteur ron et que le domaine tyrosine-kinase est porte par la chaine lourde du recepteur. De son cote, l'equipe de edward leonard en utilisant les techniques de binding et cross-linking a confirme que le msp se fixe bien sur le recepteur ron. L'expression du transcrit ron a ete observee dans du tissu colique, et dans les keratinocytes normaux humains