thesis

Genetique moleculaire du gene fused codant pour une serine/threonine kinase impliquee dans le developpement et l'oncogenese chez drosophila melanogaster

Defense date:

Jan. 1, 1991

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Institution:

Paris 7

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Abstract FR:

Cette these est consacree a l'etude du gene de segmentation fused, implique dans le developpement precoce de l'embryon de drosophile. Ce gene est un gene de polarite segmentale a effet maternel: les embryons descendant de femelles homozygotes pour la mutation fu presentent une segmentation anormale. Dans ces embryons la partie posterieure de chaque segment disparait et s'accompagne de la duplication en miroir de la partie anterieure. Neanmoins les autres phenotypes de la mutation (fusion des veines et tumeurs ovariennes) indiquent que ce gene joue egalement un role au cours de la metamorphose et dans le controle de la determination des cellules germinales. Le clonage de la region genomique a permis de localiser approximativement le gene sur le fragment d'adn clone. Grace a des experiences de transformation a l'element p, j'ai pu delimiter, dans un fragment de 7,4 kb, les sequences necessaires au fonctionnement normal du gene fu. J'ai montre par la suite que ce gene code pour un transcrit de 3,2 kb reparti uniformement dans tout l'embryon. La sequence de l'adn genomique et des cdnas correspondant montre que fused code pour une serine-threonine kinase. Le mode de regulation de la proteine fused reste inconnu. Nous avons essaye d'analyser les mecanismes de regulation de la proteine en caracterisant les alterations moleculaires associees a differents alleles de fused. Ces mutations affectent soit le domaine catalytique kinase soit le domaine terminal de la proteine qui pourrait jouer un role regulateur dans l'activite enzymatique de fused. Finalement, le role que fused, en interaction avec les autres genes de polarite segmentale, pourrait remplir, au cours du processus de determination des cellules embryonnaires, est discute