Abstract FR:

Parmi les proteines de la famille des oncogenes ras, les proteines rap sont celles qui possedent les plus grandes homologies structurales avec les proteines ras. Nous avons montre que les proteines rap, bien que subissant des modifications post-traductionnelles similaires, ne sont pas colocalisees avec les p21ras au niveau de la membrane plasmique: la proteine rap1 est associee a l'appareil de golgi, et la proteine rap2 au reticulum endoplasmique. Ces resultats soulevent le probleme de la definition des determinants responsables de la localisation subcellulaire des proteines ras et apparentees. Nous avons donc construit une serie de proteines chimeriques rab6/ras (respectivement localisees au niveau de l'appareil de golgi et de membrane plasmique) et une serie de proteines rab6 portant a leur extremite c-terminale des sequences susceptibles de mener a la production de proteines comportant diverses modifications post-traductionnelles. Nous avons montre que l'association de la proteine rab6 a l'appareil de golgi necessite l'integrite du domaine effecteur et la presence d'un groupement lipidique de forte hydrophobicite (geranylgeranyl en c20 ou farnesyl) (c15) plus palmitate (c16) au niveau de la cysteine c-terminale. Nous avons confirme le caractere fonctionnel de ces proteines chimeriques par leur capacite a complementer dans la levure saccharomyces cerevisiae la mutation du gene ypt6 homologue du gene rab6 humain. Ces resultats devraient nous permettre de mieux comprendre le mode d'action des proteines de la famille ras, et leur role regulateur dans un nombre croissant de processus cellulaires importants