Abstract FR:

Recemment, il a ete montre que l'hyperexpression du recepteur hepatique de l'insuline chez des rats atteints de diabete insulinopenique etait corrigee par l'administration d'insuline et de vanadate, un inhibiteur de phosphotyrosine phosphatases doue de proprietes insulinomimetiques. Afin de mieux comprendre les mecanismes d'action de ces agents, nous avons examine comparativement leurs effets sur differentes etapes de l'expression du gene du recepteur de l'insuline dans les cellules d'hepatome de rat fao. Nous avons mis en evidence une diminution de 2 fois du nombre cellulaire total de recepteurs dans des cellules traitees pendant 24 h avec l'insuline (1 m) ou le vanadate (500 m). En revanche, seul le vanadate diminue le taux d'arn messager du recepteur, avec un maximum a 500 m apres 24 h (75 a 90% d'inhibition), une reversibilite totale, et une insensibilite aux inhibiteurs de la synthese proteique. Le vanadate diminue de 4 fois l'activite transcriptionnelle du gene du recepteur sans modifier la stabilite des arn messagers. Afin d'identifier les elements cis- et transactivateurs impliques dans l'inhibition transcriptionnelle du gene de recepteur de rat par le vanadate, nous avons clone, sequence et partiellement caracterise un fragment de 1. 1 kb en amont du site de depart de la traduction. Cette sequence, comme celle de la region homologue des genes humain et murin, a une teneur elevee en nucleotides g et c et possede des sites de liaison potentiels pour les facteurs de transcription sp1, irnf1 et irnf2. En conclusion, bien que le vanadate et l'insuline inhibent l'un et l'autre l'expression du gene du recepteur de l'insuline dans les cellules fao, leurs mecanismes d'action different puis que le vanadate inhibe la transcription du gene tandis que l'insuline agit a un niveau post-traductionnel. Le vanadate agit probablement en affectant le taux de phosphorylation de facteurs de transcription impliques dans l'expression du gene du recepteur.