Abstract FR:

La migration des axones dans un environnement complexe depend de l'action coordonnee et simultanee de forces attractives et repulsives qui s'etablissent suite a l'interaction entre les molecules de guidage et les recepteurs exprimes sur les cones de croissance. Les molecules appartenant a la superfamille des immunoglobulines (igs) peuvent jouer, de part leurs proprietes adhesives et leurs proprietes de signalisation, un role dans l'etablissement de ces forces. Notre travail a consiste a caracteriser les partenaires de la glycoproteine neuronale f3, a ordonner ces interactions et a en comprendre la fonction. La strategie adoptee a ete de preparer une molecule chimerique constituee des six domaines igs de f3 fusionnes au fragment fc de l'igg1 humaine. Cette molecule a ete utilisee pour purifier par affinite des ligands a partir d'extraits de cerveaux de souris au cours du developpement. Parmi ceux-ci, nous avons identifie deux proteines hnk-1 positives : la tenascine-c (tn-c) et une phosphatase nommee rptp. Nous avons montre que le rptp etait un recepteur astroglial pour f3. En effet, l'interaction f3/rptp permettait une signalisation bidirectionnelle entre les neurones et la glie. Des cellules gliales c6 exprimant le rptp stimulaient la pousse neuritique de neurones du cervelet tandis que les chimeres f3fc modifiaient specifiquement la distribution et l'intensite du marquage phosphotyrosine dans les cellules gliales. Nous avons egalement montre que f3 jouait un role dans les interactions neurone/neurone. Des cellules transfectees exprimant f3 inhibaient la pousse neuritique et induisaient une fasciculation des axones des cellules granulaires du cervelet. Ces effets pouvaient etre mimes par la chimere f3fc utilisee comme substrat. La coexpression de tag-1 avec f3 sur la meme membrane annulait les effets inhibiteurs de f3 sur la croissance neuritique suggerant que l'information donnee via f3 dependait de l'interaction qu'elle contractait avec les molecules presentes dans son environnement. Enfin, nous avons montre que la perturbation des interactions entre f3 et la tn-r, une molecule de la matrice extracellulaire, resultait en une augmentation de la fasciculation indiquant que la defasciculation est un phenomene actif. L'ensemble de ces travaux realises sur la molecule d'adherence neuronale f3 a permis de mieux comprendre la complexite de ses interactions fonctionnelles. Il apparait qu'elle peut participer a des forces attractives ou repulsives selon le contexte de son expression.