thesis

Caracterisation des premiers evenements du programme de developpement chez l'embryon de mammifere

Defense date:

Jan. 1, 1995

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Institution:

Paris 6

Disciplines:

Abstract EN:

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Abstract FR:

Apres la fecondation, chez les mammiferes, le genome embryonnaire nouvellement forme est d'abord transcriptionnellement inactif et le developpement depend strictement du materiel stocke dans l'ovocyte avant l'ovulation. Puis la transcription debute: on parle de mise en route du genome embryonnaire. La transcription a lieu a bas bruit pendant une premiere phase, dite activation mineure, jusqu'au moment ou les transcrits embryonnaires deviennent indispensables a la poursuite du developpement, c'est-a-dire l'activation majeure. La mise en route du genome est precedee de modifications de la machinerie transcriptionnelle, en particulier de l'arn polymerase ii. Avant que la transcription embryonnaire ne debute, l'arn polymerase ii subit une dephosphorylation et une translocation vers le noyau. A la fin de l'activation mineure, la forme phosphorylee subit une transition vers la forme caracteristique des cellules somatiques. L'organisation du noyau, visualisee par la distribution intranucleaire du facteur d'epissage sc35, est egalement modifiee a la fin de l'activation mineure. Le noyau et la machinerie transcriptionnelle n'ont donc pas acquis une organisation definitive au moment du debut de la transcription. L'activation mineure correspond a leur maturation. Cependant, la transcription au cours de cette phase n'est pas anarchique: le niveau d'activite du promoteur hsp70. 1 est regule par les facteurs maternels. Il s'agit des premiers evenements du programme de developpement. Apres transfert nucleaire, ce programme peut etre reinitialise. Le comportement du noyau apres transfert depend de l'etat de vieillissement, d'activation et de l'origine genetique du cytoplasme receveur. A l'oppose, l'origine genetique du noyau donneur n'a aucune influence sur le niveau de la transcription apres transfert (evalue a travers le niveau d'activite du promoteur hsp70. 1). Il est possible de reinitialiser le programme de developpement meme lorsqu'il est deja tres avance, comme c'est le cas dans les cellules germinales ftales de lapin: des blastocystes peuvent etre obtenus in vitro apres transplantation. Les meilleurs taux de developpement obtenus avec les cellules germinales males qu'avec les femelles temoignent qu'une organisation cellulaire differente selon les sexes s'etablit bien avant la meiose. Ce travail contribue donc a une meilleure caracterisation du programme de developpement, a travers l'etude du developpement preimplantatoire normal et de sa reversibilite apres transfert nucleaire